张可杰医生的科普号

1.滤泡性淋巴瘤目前治疗现状滤泡性淋巴瘤是一种常见的淋巴瘤类型，治疗方法主要有美罗华联合化疗，放疗，造血干细胞移植，靶向治疗等。近年取得了明显的进展，但是滤泡性淋巴瘤通过上述治疗方式仍然不能达到治愈，复发后治疗难度增大，无化疗的治疗模式因为其良好的疗效和较低的血液学毒性而备受关注，其中PI3K抑制剂已经在国外批准用于一线治疗复发的滤泡性淋巴瘤，特别对于二线复发的患者或者不能耐受化疗的患者更是主要的治疗方法。但是其价格昂贵且国内尚未上市，使很多复发难治患者无药可治，璎黎药业研发的PI3K抑制剂YY-20394以其良好的疗效和耐受性备受关注，给复发难治的患者带来了生存希望。 2.试验简介我们正在进行一项评估YY-20394治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心II期临床试验。该试验药物YY-20394片已经获得国家食品药品监督管理总局的药物临床试验批件，批件号：2017L04174。已经获得医院伦理批准。3.入选条件1)年龄为18岁以上；2)组织学或细胞学确诊的复发和/或难治滤泡性淋巴瘤患者；3)接受过二线或二线以上全身系统治疗后进展（曾接受过美罗华和至少一个烷化剂治疗，烷化剂包括但不限于苯达莫司汀，环磷酰胺，异环磷酰胺，氯苯丁胺，马法兰，白消安，亚硝基）；4)其他：经研究者判断符合本临床研究方案入、排标准；5)签署受试者知情同意书4.可能的获益成功参与本研究后：研究相关检查、研究药物、专家随访以及监测免费，另有一定的受试者补助。5.联系方式请通过如下方式和我们联系：门诊：厦门大学附属中山医院血液科张可杰。时间是周二下午，周四上午和周五上午。微信：扫描下列二维码咨询。

慢性淋巴细胞白血病简介慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟B淋巴细胞的血液肿瘤，约占新诊断的非霍奇金淋巴瘤的7%。严格把握治疗时机，“观察和等待”占重要地位慢性淋巴细胞白血病发病中位年龄为72岁。因为发病年龄高和合并症的存在，增加了治疗的难度，另外该病治疗专业性强，所以一定要寻求专业医生给予治疗。梅奥诊所曾经做了一项调查，专业和非专业医生治疗的结果明显不同，见下图，非专业医生比专业医生治疗开始时间平均提前3.1年，但是并没有带来生存的获益，严格掌握治疗指征的专业医生治疗的患者生存期平均延长1.7年。因此，并不是所有确诊的慢性淋巴细胞白血病都需要即刻开始治疗，没有治疗指征的低中危患者，“观察等待”是重要的治疗措施。开始治疗的指征症状性或进展性淋巴结肿大或淋巴结≥10cm。症状性或进展性或脾肿大≥ 6cm。进展性淋巴细胞增高，2个月内增加50%或者淋巴细胞倍增时间短于半年。慢性淋巴细胞白血病所致的贫血和血小板减少。慢性淋巴细胞白血病相关的症状持续存在，包括严重的乏力、体重下降、盗汗、非感染性的发热。自身免疫性贫血和免疫性血小板减少，肾上腺皮质激素疗效不佳。症状性结外受累或者脏器功能受影响。淋巴细胞绝对计数不单独作为治疗指征，除非其计数超过200-300×109/L或有白细胞淤滞相关症状出现。“观察和等待”期间需要注意什么有上述症状出现时及时就诊。每三月就诊，评估病情。戒烟。健康饮食，建议低嘌呤食物饮食。注意休息，避免劳累，适当运动。保存病历资料。易感染，注意个人卫生和防护。如有问题及时与我联系，随时为您提供帮助。

滤泡性淋巴瘤简介 淋巴瘤是发生于淋巴细胞的恶性肿瘤，淋巴瘤又可进一步分为100多种亚型，大体分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤是一种非常常见的非霍奇金淋巴瘤类型，发病率位居非霍奇金淋巴瘤第二位。非霍奇金淋巴瘤根据肿瘤的增长速度又分为侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤。滤泡性淋巴瘤的表现大部分淋巴瘤的主要表现是无痛性的淋巴结肿大，如果肿大的淋巴结位于表浅部位，那么患者自己就可以在颈部，腋下，腹股沟摸到肿大的包块。除此之外，淋巴瘤还可以引起下列表现：发热夜间盗汗体重减轻疲劳食欲下降腹痛皮肤瘙痒皮疹其中发热，夜间盗汗和体重在半年内下降10%，医学上称为B症状。治疗目前滤泡性淋巴瘤的治疗方法主要有美罗华联合化疗，放疗，造血干细胞移植，靶向治疗等。近年取得了明显的进展，无化疗的治疗模式因为其良好的疗效和较低的血液学毒性而备受关注。但是不是所有确诊的病人都需要即刻治疗，作为惰性淋巴瘤有一种非常特殊的治疗模式是“观察和等待”，即使在现在很多新药用于治疗滤泡性淋巴瘤的情况下，对于没有治疗指征的患者仍应采取“观察和等待”的措施。什么是“观察和等待”“观察和等待”就是医生仅观察患者的病情变化而不采取放疗和化疗等治疗措施。得了恶性肿瘤确不给治疗，这似乎很难理解，但是经过长期的实践证明，对于肿瘤生长缓慢并且没有症状的患者，不治疗比治疗还要对患者有利，主要因为：治疗并没有带来长期生存获益，反而使患者过早承受治疗带来的毒副作用。大多患者一般可以延迟2-3年，才需要治疗。部分患者可以稳定长达10年，都不需要治疗。但是提醒患者一定要定期复查，与专业医生及时沟通， 避免在有治疗指征的时候延误治疗。出现什么情况需要启动治疗出现上述症状。超过三个淋巴结区域出现淋巴结肿大，并且淋巴结大小超过3cm。任何淋巴结大小超过7cm，淋巴结外肿块大小超过7cm。疾病快速进展，半年内肿瘤增长50%。脾脏肿大。出现胸腔积液或腹水。出现血细胞减少，及白细胞，血红蛋白和血小板降低。器官受压或功能受影响。外周血出现肿瘤细胞，绝对值大于5×109/L。“观察和等待”期间需要注意什么有上述症状出现时及时就诊。每三月就诊，评估病情。戒烟。健康饮食，建议低嘌呤食物饮食。注意休息，避免劳累，适当运动。保存病历资料。如有问题及时与我联系，随时为您提供帮助。

淋巴瘤不是一个疾病，是起源于淋巴细胞的一组疾病，有一百多种独立的疾病组成，是血液科最常见的肿瘤。 治疗淋巴瘤对医生的专业水平要求非常高，治疗方法选择的是否得当，患者的预后有天壤之别，甚至本可以治愈的患者最终发展为不治而终，非常令人痛心。规范化治疗的重要性想必大家都熟悉美国梅奥诊所吧，他们曾经做了一项研究，回顾性总结他们的血液科医生治疗慢性淋巴细胞白血病的结果，结果令人非常吃惊，经主攻慢性淋巴细胞白血病的医生治疗的患者平均多活1.7年，见下图。为了使更多的淋巴瘤患者得到正规的治疗，美国发起由淋巴瘤领域的顶级专家组成专家组，通过当地的淋巴瘤专科医生正确评估患者病情，资料翻译后呈递给专家组，专家分别为患者制定治疗方案。我有幸具有承担评估淋巴瘤患者病情的资格，愿意帮助您将病情以英文的形式上传，获得国外顶级骨髓瘤专家的治疗建议。但是淋巴瘤类型繁多，遗憾目前专家组未能涵盖所有的淋巴瘤类型，至今能够获得专家建议的淋巴瘤有下列几种。初发滤泡性淋巴瘤资料准备1当地的血液化验结果，包括血常规，生化全套，β2微球蛋白，乙肝两对半，乙肝DNA，丙肝，免疫球蛋白，血尿轻链，血清蛋白电泳，甲状腺功能等；2影像学检查精确分期，最好有PET-ct结果；3病理结果和肿瘤分级；4骨髓涂片、骨髓活检结果；5患者是否合并其他疾病；6心肺功能，如有相关症状，应提供心脏彩超、肺部CT和肺功能结果；7就诊时需要患者到场，如果实在无法到达，需由当地医生详细描述患者的症状和体征以及肿瘤的负荷情况，ECOG评分。国际顶级滤泡性淋巴瘤专家组套细胞淋巴瘤适用于有症状的III期 或 IV期套细胞细胞瘤患者资料准备1当地的血液化验结果，包括血常规，生化全套，β2微球蛋白，乙肝两对半，乙肝DNA，丙肝，甲状腺功能等；2影像学检查精确分期，最好有PET-ct结果；3病理、免疫组化、Ki-67结果；4del(17p) 或者P53突变情况；5骨髓涂片、骨髓活检、骨髓染色体核型分析结果；6如果病理类型为母细胞型或者有中枢神经系统侵犯相应症状者，如头痛，呕吐，肢体活动障碍等，需行脑脊液检查；7患者是否合并其他疾病；8心肺功能，如有相关症状，应提供心脏彩超、肺部CT和肺功能结果；9就诊时需要患者到场，如果实在无法到达，需由当地医生详细描述患者的症状和体征，评估患者一般情况，ECOG评分，是Fit，Unfit还是Frail。国际顶级套细胞淋巴瘤专家组慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤资料准备1当地的血液化验结果，包括血常规，网织红细胞计数，生化全套，β2微球蛋白，乙肝两对半，乙肝DNA，丙肝，免疫球蛋白，甲状腺功能，抗人球蛋白试验等；2影像学检查明确淋巴结受累情况；3外周血流式细胞仪检测结果或淋巴结病理结果；4染色体核型分析、FISH、有条件者行二代测序明确细胞遗传学异常，包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态及del（13q）、+12、del（11q）、del(17p) 或者P53突变情况；5骨髓涂片、骨髓活检结果；6患者是否合并其他疾病；7心肺功能，如有相关症状，应提供心脏彩超、肺部CT和肺功能结果；8就诊时需要患者到场，如果实在无法到达，需由当地医生详细描述患者的症状和体征以及肿瘤的负荷情况，ECOG评分。国际顶级慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤专家组就诊方法预约厦门大学附属中山医院周四上午张可杰门诊，或者扫描下列二维码预约。

不用怀疑，您没有看错，在我们的协助下，骨髓瘤患者得到国际顶级专家的治疗建议，使患者得到规范治疗，追求“治愈”的目标。骨髓瘤治疗进展最近十余年，多发性骨髓瘤的治疗方法和疗效都发生了巨大的变化，请看下图，2000年之前骨髓的治疗药物非常有限，直到2002年硼替佐米获批上市，开启了多发性骨髓瘤靶向治疗的新时代，至今越来越多的治疗药物用于骨髓瘤的治疗（见下图）。骨髓瘤的治疗方法日新月异，大大改善了骨髓瘤的预后，也给临床医生为患者选择最佳的治疗方案提出了巨大的挑战。虽然国内的患者无法像发达国家那样得到上图中所有的药物，但是国内有的药物也如下图所示达到10余种。治疗的复杂性除了药物众多外，还有患者个体体质不同、合并的疾病不同、疾病的严重程度等不同，另外各地的医疗水平差别很大，有些患者无法获得专业医生的诊治。规范骨髓瘤治疗大家看下面一张图要改善患者的预后，使更多的患者获得治愈的可能，从图中可以看出，最初的治疗非常关键，因为只有这个阶段才有可能达到深度缓解，也就是才有治愈的希望，如果这个阶段没有得到恰当的治疗，以后就会进入复发难治阶段，如果真的不幸病情已经处于这个阶段，治疗方案的合理选择也可以延长生存期，最大限度减轻患者痛苦，提高生活质量。但是多发性骨髓瘤的诊治专业性太强，很多地方的医疗水平有限，为了使更多的骨髓瘤患者得到正规的治疗，由骨髓瘤领域的顶级专家，美国埃默里大学Winship癌症中心Sagar Lonial教授主持，联合其他四位骨髓瘤专家组成专家组，由当地的多发性骨髓瘤专科医生正确评估患者病情，资料翻译后呈递给专家组，5名专家分别为初发或者复发难治骨髓瘤患者给出治疗建议。国际顶级骨髓瘤专家组我有幸具有承担评估骨髓瘤患者病情的资格，愿意帮助您将病情以英文的形式上传，获得国外顶级骨髓瘤专家的治疗建议。资料准备当地的血液化验结果，包括血常规，生化全套，β2微球蛋白；血清免疫球蛋白、血清蛋白电泳、血尿免疫固定电泳，血游离轻链，24小时尿蛋白定量；影像学检查了解骨破坏范围和髓外病变；骨髓涂片、骨髓活检、骨髓组织免疫组化和骨髓细胞流式细胞仪检查结果；细胞遗传学检查结果，包括染色体和FISH检查结果；既往治疗方案和疗效；是否合并其他疾病；既往治疗相关毒副作用；心肺功能，如有相关症状，应提供心脏彩超、肺部CT和肺功能结果；就诊时需要患者到场，如果实在无法到达，需由当地医生评估患者一般情况，是Fit，Unfit还是Frail。就诊方法预约厦门大学附属中山医院周四上午张可杰门诊，或者扫描下列二维码预约

健康隐形杀手--单克隆免疫球蛋白厦门大学附属中山医院血液科 张可杰多发性骨髓瘤是起源于浆细胞的肿瘤，主要表现为骨痛，非常剧烈的那种，甚至出现骨折和截瘫，肾功能衰竭，反复感染，严重贫血等。发生率位居血液系统肿瘤第二位。如果没有得到规范的治疗，中位生存期只有2－3年。近几年由于对其发病机制的深入了解和多个靶向药物获批用于骨髓瘤的治疗，骨髓瘤的预后有了明显的改善，中位生存期已经延长到了10年，获得“治愈”已成为可能。但是临床工作中见的最多的是因为没有及时发现，患者备受痛苦，家属要承受无助于亲人的痛苦和经济负担的双重压力，着实让人痛心。作为一名医生，不只要治病，更重要的是要防病于未然，治病于初期，达到“治愈”的目标。早期发现，早期治疗任何事情都不是一蹴而成的，患上多发性骨髓瘤也不例外，在诊断骨髓瘤之前身体就已经发生了变化，出现了一种异常的球蛋白，医学上称为“M蛋白”，只是这种异常蛋白量比较少，不足以引起您身体上的不适，这时候“M蛋白”可以通过抽血化验检查被发现。根据血液指标异常的程度，“M蛋白”引起的疾病可以分为四种类型（见下表），包括MGUS(意义未明的单克隆免疫球蛋白病)，低危冒烟骨髓瘤，高危冒烟骨髓瘤和活动性骨髓瘤，对后两种给予治疗可以阻止病人进展为有症状骨髓瘤，并有可能获得“治愈”。MGUS是人体健康的隐形杀手，50岁以上正常人群中发生的比例高达3%，部分进展为多发性骨髓瘤或者淋巴瘤，部分导致心脑血管疾病或其他肿瘤。因为没有症状，常规检查也不易被发现，这时候针对性的体检就显得尤为重要。因此，建议有下列任何一项的要在每年体检时，在常规检查的基础上，强烈建议加做体液免疫和血尿轻链，进一步行血清蛋白电泳和游离轻链检查。年龄大于45岁；家族中有多发性骨髓瘤、淀粉样变、华氏巨球蛋白血症等浆细胞病者；免疫功能低下，特别是接受器官移植者；骨痛者；血粘稠度增高者；心肌病患者；体重下降者；水肿者；易出血者，包括皮肤紫斑、月经量较多、消化道出血、牙龈出血、鼻出血等；反复发生低血糖，表现为饥饿感、心慌、出汗；长期接触杀虫剂；顽固性便秘或者长期腹泻。如果您有上述症状或者血液免疫球蛋白和血轻链检查出现异常，请及时到血液科就诊，扫描下列二维码可以得到专家指导。

原发免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的一线治疗是肾上腺皮质激素。但是部分患者，应用肾上腺皮质激素疗效不佳或者需要长期较大剂量维持疗效，会给患者带来一系列危害，比如血糖升高、血压升高、骨质疏松、继发感染和股骨头无菌坏死等。这时候就要采取二线治疗，特比澳已于2010年12月获得中国药监局批注用于治疗ITP，特比澳的有效性和安全性已经被临床证实，并被中国专家指南推荐为二线治疗方案。为了探讨临床应用的最佳治疗效果，同时可以缓解血小板减少症患者的经济压力，沈阳三生制药有限公司发起多中心临床研究，参加者可以免费使用特比澳（价值一万三千元左右），除此之外，参加者还可以得到下列获益：1. 研究过程中，免费为参加者进行方案规定的系统检查，对疾病进行明确诊断2. 经验丰富的血液科研究医生组将免费给予方案规定的访视以及详尽的指导和治疗。3. 参加者可以得到一定数额的交通费和部分检查补助。我们医院被全国专家组选为研究单位之一，为福建省ITP患者争取到免费使用特比澳的机会。 名额有限，请符合条件的患者到我的专家门诊就诊（周二下午，周五上午），非常乐意为大家服务。

即使血液科大咖级专家，也认为全血细胞减少症的诊断，在血液科疾病的诊断中最为困难。为什么呢？因为能够引起全血细胞减少的疾病太复杂了！请看下图，然而这还不是全部。而且全血细胞减少症的临床病理特征尚有相当程度的重叠性，鉴别诊断、预后判定或治疗选择就极为困难。但是现在二代测序技术的进步，为全血细胞减少症的鉴别和治疗提供了新的手段，因此国内外各大指南均强力推荐对于全血细胞减少症患者的诊断应包括基因的检测。为此中国医师协会整合血液病学专委会牵头组建了“难治血细胞减少症协作组”。协作组专家组由全国知名血液病专家组成，基因检测由奕真生物科技（人类基因组计划的领军人物George M.Church和哈佛大学医学院基因学专家创立）全面提供技术支持。旨在为难以确诊或难治性全血细胞减少症患者提供精准的诊断和治疗指导。

服药过程中有哪些注意事项1.服药过程中，大便为黑色，属于正常现象，不用担心。2.一般情况下，月经期间可以正常服药，但如果月经量非常多，量大那几天可以暂停，月经量减少后继续服用。3.如果出现严重腹泻或便秘，要及时告诉医生。4.如果应用的是富马酸亚铁，可能会出现胃部不适，所以应该饭后服用，如果不行就饭中服用，也就是吃一半饭—服药—再吃另一半饭，如果仍然不能耐受，换用其他铁剂。5.不要与茶水，咖啡和牛奶同时服用。6.如果同时服用其他药物，要与铁剂间隔至少一小时。缺铁性贫血吃什么比较好这个问题是门诊患者提问最多的问题了，但是我却放在最后讨论这个问题，是因为缺铁性贫血的患者单纯依靠食物中的铁，是难以达到治疗的目的的，只能作为辅助治疗。下图是食物中铁的含量，可以供大家选择食物时参考。本文系张可杰医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

需要治疗多长时间?我们前面已经讲过导致缺铁的常见原因，当这些因素导致缺铁性贫血的时候，机体经历了三个阶段：最初是体内储存铁被消耗，具体表现为化验检查的铁蛋白降低，这时候血常规化验红细胞形态，数量，血红蛋白等指标完全正常；随后出现缺铁性红细胞生成，血常规出现异常：血红细胞体积，血红蛋白含量和血红蛋白浓度降低，有些人还可以出现血小板增高（提醒大家，如果化验血常规发现血小板增高一定要查一下铁蛋白噢），这时候血红蛋白含量和红细胞计数正常；第三阶段，当血常规检查血红蛋白降低的时候，说明已经进入缺铁的严重阶段。临床上贫血就诊的患者多数是这个阶段。缺铁性贫血患者给予补铁治疗的时候，机体出现上述三个阶段的倒序发生：首先补铁治疗大约一个月后血红蛋白升至正常（时间长短因为药物不同略有不同）；随后红细胞体积，血红蛋白含量和血红蛋白浓度恢复正常；最后才是铁蛋白恢复正常。整个过程大约需要3-6个月，所以缺铁性贫血患者给予补铁治疗一般需要坚持3个月到半年！有些患者当补铁治疗一个月后，血红蛋白升至正常，通俗地讲就是血常规化验检查已经没有贫血了，自己也觉得没有什么不舒服了，就擅自停药。但是机体缺铁还没有完全纠正，肯定会再次出现贫血，导致贫血长期不能完全纠正，最终对我们机体重要脏器比如心脏，肾脏等造成伤害。正确的做法应该是1.服药3-4周复查血常规，如果血红蛋白上升，继续服药；如果血红蛋白没有明显上升要查找原因或换用其他的补铁药物。2.服药三个月，复查铁蛋白，如果升至50μg/L以上即可停药，否则继续服药直至达标。3.停药后2月复查血常规，铁蛋白。补铁用哪种铁剂好？针剂是否效果更好？除非一些特殊情况，补铁最好采取口服补铁，一般首选多糖铁，因为该药副作用小，即使孕妇也可安全应用，对胃的刺激小，服用一般没有胃部不适，服药方便，一天一次服药就可以了。其他可选择的院内药物还有富马酸亚铁，胃肠道反应大于前者，需要每天三次服药，如果服用多糖铁效果不佳，可以改为富马酸亚铁。本文系张可杰医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。